十大偏離預(yù)期的重磅新藥！
? ?充分挖掘已批準(zhǔn)藥物的商業(yè)潛力可確保開發(fā)者能夠收回其研發(fā)成本，為未來新的藥物開發(fā)提供資金，并以可觀的利潤回報投資者。確保獲批上市藥物商業(yè)化成功，可以說是藥物生命周期中最關(guān)鍵的一步。 FiercePharma最近盤點(diǎn)了過去5年上市后商業(yè)化水平偏離預(yù)期的10個藥物。這些藥物中有些在上市前就廣受關(guān)注，被視為是潛在的“重磅炸彈”，而其上市后的表現(xiàn)卻與之相去甚遠(yuǎn)。有些目前市場表現(xiàn)穩(wěn)定，但從其遭遇的挑戰(zhàn)來看，長遠(yuǎn)價值仍存疑。這10個藥物涉及多個治療領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、傳染病、眼科、血液病、神經(jīng)科學(xué)、心血管和代謝疾病等。
01Beovu：曾被視為AMD市場挑戰(zhàn)者
2019年10月，諾華的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）藥物Beovu獲得FDA批準(zhǔn)。該藥曾被認(rèn)為可對再生元的Eylea和羅氏的Lucentis等重磅炸彈產(chǎn)品構(gòu)成巨大威脅。Beovu的定價與競爭對手相當(dāng)，用藥間隔時間更長，每季度或每隔一個月給藥一次。在兩項晚期臨床試驗中，Beovu在療效上可與Eylea匹敵。與此同時，羅氏的Lucentis在關(guān)鍵專利到期后面臨著美國和歐洲的生物類似藥競爭。當(dāng)時，華爾街分析師預(yù)計Beovu將在2026年占據(jù)該領(lǐng)域市場的榜首，預(yù)測到2021年底將獲得約43.8億美元的收入。但安全性問題阻礙了其市場潛力的實(shí)現(xiàn)。在晚期試驗中，Beovu報告眼內(nèi)炎癥的發(fā)生率是Eylea的4倍。后來又證實(shí)該藥具有更大的副作用風(fēng)險。2020年，Eylea的銷售額同比增長7%至83.6億美元。今年截至目前，Beovu的銷售額僅為8700萬美元，與去年同期相比下降了16%。
02Dengvaxia：安全性問題影響前景
賽諾菲于2015年底在全球多國獲得登革熱疫苗Dengvaxia的批準(zhǔn)時，制藥行業(yè)似乎已準(zhǔn)備好迎接又一重磅疫苗的到來。然而，兩年內(nèi)一切都發(fā)生了變化。2017年，賽諾菲巴斯德公布的Dengvaxia新的隨訪數(shù)據(jù)顯示，對于已經(jīng)接觸過病毒的人，疫苗如預(yù)期那樣發(fā)揮作用，但用于那些沒有感染過登革病毒的人，可能導(dǎo)致隨后的登革熱感染引起的重癥病情風(fēng)險升高。 菲律賓是第一個將Dengvaxia部署到大型國家疫苗接種計劃中的國家，2017年被曝出會導(dǎo)致嚴(yán)重感染后，其注冊證書遭到菲律賓撤銷，并要求公司退款等，極大地阻礙了Dengvaxia在全球的推廣。賽諾菲花了20年時間和15億歐元在Dengvaxia的開發(fā)上，本來預(yù)計該產(chǎn)品將成為“重磅炸彈”。去年，賽諾菲沒有披露Dengvaxia的銷售額，這意味著該疫苗對公司來說已不重要。與此同時，武田正著眼于登革熱疫苗TAK-003的市場，該疫苗在Ⅲ期試驗中取得了積極的數(shù)據(jù)，正在接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查。
03Eucrisa：未確立先發(fā)者優(yōu)勢
輝瑞2016年斥資52億美元收購Anacor制藥公司時，非甾體外用PDE4抑制劑crisaborole是其中一項重要資產(chǎn)，輝瑞預(yù)計其銷售峰值有望超過20億美元。幾個月后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥用于治療特應(yīng)性皮炎，商品名為Eucrisa。但輝瑞并沒有為賽諾菲和再生元的Dupixent帶來的競爭威脅做好準(zhǔn)備。2019年，Dupixent被批準(zhǔn)在12歲及以上的青少年患者中使用，該藥最近在6個月～5歲嬰幼兒中重度特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵Ⅲ期研究中獲得積極結(jié)果，現(xiàn)在被公認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎的******用藥。如今這一市場競爭愈發(fā)激烈。今年9月，Incyte公司的外用JAK抑制劑Opzelura獲得FDA批準(zhǔn)，用于12歲或以上的輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者。更直接的競爭可能來自Arcutis Biotherapeutics的PDE4抑制劑羅氟司特的局部制劑ARQ-151，該藥處于Ⅲ期研究中，預(yù)計將于2022年下半年發(fā)布數(shù)據(jù)。 2019年，Eucrisa的銷售額為1.38億美元，低于前一年的1.47億美元，2020年其銷售額未被披露。
04Lartruvo：已撤回上市批準(zhǔn)
2016年，Lartruvo的獲批對于禮來而言是一場亟需的勝利，因為其剛剛公布了一項雄心勃勃的計劃，即在2014-2023年期間推出20種新藥。 Lartruvo靶向PDGFR-α，是40多年來FDA批準(zhǔn)的第一個用于軟組織肉瘤一線治療的新療法。該藥在上市審評的過程中，快速通道、突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評均被其收入囊中，最終在2016年10月獲得加速批準(zhǔn)。華爾街分析師曾預(yù)測，該藥的銷售額在5年內(nèi)可能達(dá)到3.74億美元。但這一切在2019年戛然而止，Lartruvo在其確認(rèn)性Ⅲ期試驗中遭遇失敗。事實(shí)上，在上市后的幾年里，Lartruvo的銷售額一直處于不錯的水平。在上市的第一個完整年度，Lartruvo的銷售額達(dá)到了2.03億美元，2018年其銷售額為3.047億美元。但在Ⅲ期試驗失敗后，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局立即建議初治患者不要使用Lartruvo。2019年4月，禮來陸續(xù)在全球市場撤回Lartruvo，并設(shè)立了患者可及性項目以確保平穩(wěn)過渡。2019年9月，禮來正式向FDA申請撤回Lartruvo，后者于2020年2月25日撤銷其批準(zhǔn)。
05Nuplazid：擴(kuò)大適應(yīng)癥試驗屢受挫
盡管存在死亡風(fēng)險增加的安全性問題，Acadia公司的抗精神病藥Nuplazid最終還是在2016年獲得了FDA批準(zhǔn)，但也給該藥增加了黑框警告。在Nuplazid首次獲批用于預(yù)防帕金森患者的幻覺和妄想后，Evaluate Pharma預(yù)計其2020年銷售額有望達(dá)到8.41億美元，業(yè)界幾位分析師預(yù)計其在5年內(nèi)銷售額將超過10億美元。但該藥的市場表現(xiàn)未能達(dá)到預(yù)期，去年收入僅為4.418億美元。自Nuplazid獲批以來，因安全問題、聯(lián)邦營銷調(diào)查和適應(yīng)癥擴(kuò)大不順而陷入困境。盡管在與癡呆癥相關(guān)的精神病方面取得了勝利，但Nuplazid在其他臨床試驗中屢屢遭遇挫折：在作為精神分裂癥患者抗精神病藥物的附加治療的晚期試驗中沒有達(dá)到目標(biāo)；在作為重度抑郁癥的輔助治療的Ⅲ期試驗中也遭到了失敗。與此同時，在新冠疫情期間，由于患者就診次數(shù)減少，長期護(hù)理機(jī)構(gòu)的新患者人數(shù)減少，Nuplazid的銷售也受到了沖擊。
06Ocaliva：尚未進(jìn)入最具前景的NASH領(lǐng)域
Intercept的Ocaliva在2017年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療罕見的肝病原發(fā)性膽汁性膽管炎，但在利潤豐厚的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領(lǐng)域，該藥尚未如愿進(jìn)入。NASH是一種主要由肥胖引起的進(jìn)行性脂肪肝疾病，是Ocaliva的首要目標(biāo)。分析師認(rèn)為該市場可能高達(dá)數(shù)百億美元規(guī)模，而Intercept曾經(jīng)是領(lǐng)跑者。但如今Ocaliva在這一適應(yīng)癥上獲批的希望似乎越來越渺茫。去年夏天，新冠疫情迫使FDA多次推遲對Ocaliva的NASH適應(yīng)癥的審評，其表示該藥的預(yù)期益處仍然不確定，并且存在安全風(fēng)險。此前，分析師認(rèn)為Ocaliva的銷售峰值至少可以達(dá)到16億美元，最高可能達(dá)到86億美元。而去年該藥在全球的銷售額僅為3.13億美元。
07Rubraca：競爭優(yōu)勢被快速反超
Clovis Oncology的Rubraca是第二個獲批上市的PARP抑制劑，只比阿斯利康/默沙東的Lynparza晚兩年。盡管Rubraca從未被認(rèn)為是同類最好的產(chǎn)品，但2017年8月時，Cortellis的數(shù)據(jù)顯示，分析師預(yù)測該藥2021年銷售額將達(dá)到6.63億美元。事實(shí)上，2021年上半年Rubraca的銷售額僅為7490萬美元，而Lynparza同期的銷售額高達(dá)11.3億美元。Rubraca在2016年底獲得FDA加速批準(zhǔn)用于至少兩次化療后BRCA突變的卵巢癌。當(dāng)時，Rubraca的三線使用超過了Lynparza的四線標(biāo)簽。但隨后PARP市場風(fēng)云突變，Rubraca曾擁有的優(yōu)勢很快就被競爭對手抹去了。2017年3月，Tesaro與Zejula相繼獲得FDA批準(zhǔn)用于無論BRCA突變狀態(tài)如何的復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。Lynparza于2017年8月獲得二線維持治療的批準(zhǔn)。而Rubraca在競爭中處于落后地位，直到2018年4月這一適應(yīng)癥才獲得FDA批準(zhǔn)。Zejula獲批早期治療線，起步很快，至2017年底的前九個月銷售額就達(dá)1.09億美元，而Rubraca全年收入僅為5550萬美元。阿斯利康/默沙東在今年早些時候報告了Lynparza在先前未治療的前列腺癌和手術(shù)后乳腺癌方面的試驗的積極結(jié)果，進(jìn)一步拉開了與Rubraca的距離。
08Steglatro：市場擁擠處于劣勢
當(dāng)輝瑞/默沙東的Steglatro獲批用于2型糖尿病時，葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）領(lǐng)域已經(jīng)十分擁擠。分析師認(rèn)為Steglatro及其聯(lián)合治療具有“重磅炸彈”潛力，但是該藥并沒有取得成功。Steglatro獲批后不久，有預(yù)測稱該藥2022年的銷售額將達(dá)到10.9億美元。而目前輝瑞和默沙東均沒有在季報和年報中披露該藥的銷售額。事實(shí)上，Steglatro一直處于劣勢，因為SGLT2藥物領(lǐng)域，已有強(qiáng)生的Invokana、阿斯利康的Farxiga和勃林格殷格翰/禮來的Jardiance等，2020年整體銷售額約61.5億美元。盡管輝瑞/默沙東希望通過降低價格獲得市場份額，但收效甚微，而且數(shù)據(jù)顯示Steglatro無法與同類其他藥物的心血管益處相媲美。另一個影響因素是諾和諾德胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）藥物Ozempic的推出，除了減肥之外，該藥還可為2型糖尿病治療提供其他的益處。
09Vascepa：仿制藥威脅近在咫尺
在作為降低壞膽固醇的藥物上市7年后，Amarin公司的Vascepa獲得了FDA的第二項批準(zhǔn)：2019年，該藥成為首個獲批用于降低甘油三酯水平升高人群心血管風(fēng)險的藥物。這個看似重磅的批準(zhǔn)后不久，Amarin的命運(yùn)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。除了有一些對Vascepa的益處有所疑問的數(shù)據(jù)，該藥幾項專利也被宣布無效。這對于Amarin是重大打擊，因為Vascep是其唯一的產(chǎn)品。Vascepa的銷售額每年至少增長25%，去年其銷售額為6.14億美元，同比增長40%。Leerink分析師估計，到2023年，Vascepa的銷售額可能會下降6%~22%，主要取決于Amarin新戰(zhàn)略能否成功以及Vascepa在美國面臨的仿制藥競爭程度。Amarin并沒有完全放棄Vascepa。歐盟在今年3月批準(zhǔn)了該藥以降低高危患者心血管事件的風(fēng)險。其他大市場也在等待監(jiān)管審批，包括中國和日本。Cantor Fitzgerald估計該藥物的歐洲市場為11億美元。Leerink認(rèn)為歐洲、加拿大和中國市場合計存在20億美元的機(jī)會。
10Zynteglo：未能在歐洲開好頭
Blue birdbio的Zynteglo是治療β-地中海貧血的基因療法，于2019年3月獲得了歐洲藥品管理局的推薦，幾個月后獲得了歐盟委員會的有條件營銷授權(quán)。2019年初時，Evaluate Pharma將其視為年度最有價值的上市藥物之一，預(yù)測其2024年的銷售額可達(dá)18.7億美元。但該藥上市后遇到了一系列問題，如制造問題、新冠疫情、安全問題以及定價問題等。在美國，Blue birdbio于9月完成了Zynteglo（用于β-地中海貧血癥）向FDA的滾動提交。
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